Corazón

Antecedentes y tratamientos:
El glutatión (GSH) parece haber marcado las actividades de antioxidantes y por lo tanto puede prevenir la enfermedad cardiovascular (ECV). Sin embargo, hay muy pocos informes sobre este tema. En un estudio de casos y controles basados en la comunidad, hemos probado la hipótesis de que los bajos niveles de plasma GSH están estrechamente relacionados con las enfermedades cardiovasculares y sus formas clínicas.

Métodos:
La asociación entre los niveles y CVD en plasma en ayunas total de GSH (TGSH) se evaluó mediante análisis de regresión logística condicional entre los 134 casos de ECV y 435 sujetos control sanos por edad y sexo.

En conclusión, estos resultados sugieren que los niveles plasmáticos TGSH reducida son un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares, sobre todo para la enfermedad cerebral de pequeño vaso.

Palabras clave:
• Enfermedades cardiovasculares
• Hemorragia cerebral
• infarto lacunar
• Factores de riesgo

El estrés oxidativo parece desempeñar un papel importante en el desarrollo de enfermedad cardiovascular (ECV). Varias sustancias endógenas, incluyendo homocisteína, que puede estar implicado en la producción de radicales de oxígeno en las paredes del vaso, se reportan para promover la enfermedad aterosclerótica vascular causando daño oxidativo. Por el contrario antioxidantes como la vitamina C, la vitamina e, caroteno pueden tener efectos protectores contra el desarrollo de CVD.

Man having heart attack or coronary and pressing hands to his chestEl glutatión (GSH), un sulfhidrilo (SH) tripéptido –que contiene, tiene varias funciones fisiológicas importantes: mantiene grupos SH de las proteínas en un estado reducido, participa en el transporte de aminoácidos, desintoxica compuestos extraños, enzimáticamente degenera peróxidos endógenos, forma moléculas bioactivas, y actúa como coenzima en varias reacciones. La enzimá GSH también se ha demostrado que desempeña un papel en la desintoxicación de los radicales de oxígeno y, por tanto, puede prevenir el daño celular, en varios estudios de casos y controles clínicos de stress oxidativo han demostrado que los pacientes menores de enfermedades crónicas tales como enfermedades del corazón, artritis , diabetes, y tumores malignos tienen niveles plasmáticos más bajos de GSH que los sujetos control, lo que sugiere que el GSH tiene un papel protector contra tales enfermedades. En cuanto a las enfermedades cardiovasculares, sólo unos pocos estudios han asociado los niveles de GSH en plasma o glóbulos rojos con la enfermedad coronaria. Hasta el momento, ningún estudio ha demostrado una asociación con el ictus.

Desde 1961, hemos estado llevando a cabo un estudio de cohorte de las enfermedades cardiovasculares en la población de Hisayama, una comunidad suburbana de ≈7500 residentes en la isla de Kyushu en Japón. El presente informe describe este estudio retrospectivo de casos y controles de base poblacional, que fue diseñado para investigar la relación entre el total de plasma GSH (TGSH), los niveles y tipos clínicos de las enfermedades cardiovasculares (accidente cerebrovascular es decir, de tipo específico y el infarto de miocardio) en la comunidad de Hisayama .

Discusión

El nuevo hallazgo importante de este estudio es que los casos de ECV tenían niveles mucho más bajos de plasma TGSH que los sujetos controlados tenían. El riesgo de ECV disminuyó continuamente con el aumento de los niveles TGSH y no se atenuó incluso después del ajuste para otros factores de confusión. Por lo tanto, la reducción del nivel de plasma TGSH puede ser un factor de riesgo independiente para el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares.

Entre los tipos clínicos de las enfermedades cardiovasculares, el riesgo de infarto lacunar y hemorragia cerebral disminuyó significativamente con la elevación de los terciles de TGSH. Una tendencia similar se observó para el aterotrombótico, cardioembólico, y los infartos de miocardio, aunque para estos grupos la diferencia no fue estadísticamente significativa. Es bien conocido que las lesiones arterioscleróticas de las arterias intracerebrales perforantes inducidos principalmente por la hipertensión arterial crónica contribuyen al desarrollo de infarto lacunar y hemorragia cerebral. Sin embargo, tanto el infarto aterotrombótico e infarto de miocardio son las consecuencias de la aterosclerosis de las grandes arterias cerebrales y coronarias, y la ruptura de un aneurisma sacular intracraneal es la causa más común de hemorragia subaracnoidea.El glutamil transpeptidasa, producido en la primera etapa de la descomposición de GSH, está contenido en cantidades más grandes con mucho mayor actividad de la enzima en el endotelio de los capilares que en el de los vasos más grandes en el cerebro.

Esto sugiere que la concentración de GSH en el cerebro es apto para disminuir más en los capilares que en las grandes arterias; en consecuencia, las pequeñas arterias cerebrales pueden ser más sensibles a fluctuaciones en los niveles de GSH en plasma. Sin embargo, los infartos aterotrombóticos y miocárdica se asocian con los principales factores de riesgo tales como la hipertensión, la diabetes y el tabaquismo que llevan a una mayor exposición al estrés oxidativo y, por tanto, pueden estar asociados con la deficiencia de TGSH.

Además, el tamaño de la muestra de aterotrombótico, cardioembólico, y el infarto de miocardio era insuficiente para llegar a una conclusión. Por lo tanto, nuestros hallazgos implican que el plasma TGSH ofrece un mecanismo de defensa fuerte, al menos, contra la arteriosclerosis de las pequeñas arterias cerebrales, mientras que sus efectos preventivos sobre la aterosclerosis de los grandes vasos no son concluyentes.

corazon2Varios mecanismos por los cuales GSH puede prevenir el daño cerebrovascular se han sugerido. Harlan mostró que el agotamiento de GSH por sulfoximina butionina, un inhibidor de la síntesis de glutatión, aumentó el daño endotelial causado por el peróxido de hidrógeno liberado por los neutrófilos activados. Efectos protectores tanto, GSH pudo haber marcado contra el daño oxidativo por medio de su efecto antioxidante directo, GSH se ha informado también de jugar un papel en el mantenimiento de los grupos SH y otros antioxidantes celulares en un estado reducido, manteniendo así sus efectos antioxidantes. Además, Thomas mostro que ambos GSH y GSH-selenoperoxidase dependiente de proteger las células contra el daño inducido por la lipoproteína de baja densidad oxidada. Presumiblemente, esta protección puede ser el resultado de la desintoxicación de hidroperóxidos de lípidos y la reducción de la formación de radicales libres intermedios con mayor reactivo.

Deben ser discutidas varias limitaciones de nuestro estudio. La principal limitación es que nuestros datos se obtuvieron a partir de un estudio de casos y controles retrospectivo. Por lo tanto, no podemos excluir la posibilidad de que disminuyó TGSH fue una consecuencia de la enfermedad cardiovascular o condiciones relacionadas. Se informó vegetarianos a tener niveles más altos en plasma de TGSH que los no vegetarianos, y hombres sanos que recibieron dietas deficientes en ácido ascórbico en plasma había niveles más bajos que el control TGSH. Por lo tanto, es posible que los cambios en el estilo de vida después de la aparición de ECV, tales como disminución de la dieta, consumo de vegetales y vitaminas, puede estar relacionado y contribuye a los niveles plasmáticos TGSH disminuidos en nuestros pacientes. No hemos de examinar la ingesta alimentaria en este estudio de casos y controles.

Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de vitamina B12 y folato en nuestros pacientes con ECV fueron mayores que o aproximadamente igual a los de los controles, lo que sugiere que los pacientes con ECV no tienen dietas deficientes en vitamina. La limitación secundaria es que nuestro estudio carece de información sobre el consumo de drogas, lo que podría afectar los niveles de plasma TGSH. Aunque los efectos del consumo de drogas en los niveles TGSH han sido poco estudiados, se ha informado de que los agentes antihipertensivos, nitratos de acción prolongada, y la aspirina, que se utilizan con frecuencia en los pacientes con ECV, no afectaron los niveles plasma TGSH. Por lo tanto, un sesgo de esta fuente es poco probable. La tercera limitación es que el tamaño de nuestra muestra de pacientes con ECV es relativamente pequeño para el análisis de subtipo, especialmente para infarto de miocardio y los subtipos de accidente cerebrovascular. Se necesitan más estudios con un mayor tamaño de muestra para establecer conclusiones más definitivas.

En conclusión, un nivel reducido de TGSH puede ser un factor de riesgo importante para el desarrollo de CVD, y especialmente de infarto lacunar y hemorragia cerebral.

Hay pruebas de que el GSH administrado por vía oral aumenta sus concentraciones en plasma en animales y humans.19 Por lo tanto, se prevé que la administración oral de GSH es una posible estrategia terapéutica para la prevención de las enfermedades cardiovasculares, aunque otros estudios, incluyendo aleatorizado, doble ciego, y ensayos controlados con placebo, son esenciales para confirmar los efectos preventivos de GSH contra las enfermedades cardiovasculares.